The essential oils from Aniba parviflora and the balsam from Protium rubrum, which are two woody scented Amazonian species, were analyzed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), 1H and 13C nuclear magnetic resonance (NMR). GC-MS analysis revealed the presence of unknown constituents. These compounds were then isolated, analyzed and characterized by NMR. Both substances presented distinct woody notes that contributed to the bulk woody character of the crude oils.

RESUMO A malária é uma doença de distribuição tropical, sendo endêmica em mais de 90 países, responsável por cerca de 212 milhões de casos reportados ao redor do mundo em 2016. As estratégias de erradicação dessa doença são ineficazes até o presente, sem medidas de prevenção específica, como vacinas. Atualmente, o arsenal terapêutico existente é limitado e vem se tornando ineficaz frente à expansão de plasmódios resistentes a artemisinina, evidenciando a necessidade de estudos que viabilizem o desenvolvimento de novos compostos contra a doença. Nesse contexto, estudamos o óleo essencial obtido de rizomas de Cyperus articulatus (VOCA), uma espécie vegetal comumente encontrada na região amazônica, utilizada popularmente como alternativa terapêutica para o tratamento de malária. Visamos confirmar o potencial antimalárico da planta através de testes in vitro e in vivo. Utilizamos cepas de Plasmodium falciparum W2 (cloroquina-resistente) e 3D7 (cloroquina-sensível) cultivadas em hemácias e expostas ao VOCA em microplacas de 96 poços. A atividade antimalárica in vivo foi testada em camundongos da linhagem BALB/c infectados com aproximadamente 106 eritrócitos parasitados por Plasmodium berghei. O VOCA apresentou alto potencial antimalárico (IC50 < 10 µg ml-1) frente às duas cepas de P. falciparum testadas (IC50=1,21 µg ml-1 para W2 e 2,3 µg ml-1 para 3D7). Além disso, houve redução significativa da parasitemia induzida por P. Berghei em camundongos tratados com EOAC, e também observamos diminuição da anemia, uma sintomatologia provocada pela infecção. Nossos resultados confirmam o potencial antimalárico do óleo essencial de Cyperus articulatus.

ABSTRACT Malaria is a disease of global tropical distribution, being endemic in more than 90 countries and responsible for about 212 million cases worldwide in 2016. To date, the strategies used to eradicate this disease have been ineffective, without specific preventive measures such as vaccines. Currently, the existing therapeutic arsenal is limited and has become ineffective against the expansion of artemisinin-resistant Plasmodium, demonstrating the need for studies that would allow the development of new compounds against this disease. In this context, we studied the volatile oil obtained from rhizomes of Cyperus articulatus (VOCA), a plant species commonly found in the Amazon region and popularly used as a therapeutic alternative for the treatment of malaria, in order to confirm its potential as an antimalarial agent by in vitro and in vivo assays. We cultured Plasmodium falciparum W2 (chloroquine-resistant) and 3D7 (chloroquine-sensitive) strains in erythrocytes and exposed them to VOCA at different concentrations in 96-well microplates. In vivo antimalarial activity was tested in BALB/c mice inoculated with approximately 106 erythrocytes infected with Plasmodium berghei. VOCA showed a high antimalarial potential against the two P. falciparum strains, with IC50 = 1.21 μg mL-1 for W2 and 2.30 μg mL-1 for 3D7. VOCA also significantly reduced the parasitemia and anemia induced by P. berghei in mice. Our results confirmed the antimalarial potential of the volatile oil of Cyperus articulatus.

RESUMO O objetivo deste trabalho foi determinar a eficácia anestésica dos óleos essenciais (OEs) de Aniba rosaeodora (OEAR) Aniba parviflora (OEAP) e um de seus compostos majoritários, linalol, em duas formas: sintética e extraída a partir de OEAR (linalol-AR) em tambaqui (Colossoma macropomum). No primeiro experimento avaliou-se a indução anestésica e a recuperação de juvenis expostos a 25- 200 µL L-1 de EOAR ou 50- 300 µL L-1 de EOAP ou linalol sintético ou linalol-AR. No segundo experimento observaram-se os efeitos comportamentais de uma longa exposição (12h) a estes OEs e linalois (5 e 10 µL L-1). Os peixes expostos a 50-200 µL L-1 de EOAR e 100-300 µL L-1 de OEAP e ambos os linalois alcançaram anestesia profunda entre 1-10 min. Tempo de indução a todos os estágios de anestesia diminuiu com o aumento na concentração dos anestésicos. Linalol-AR levou um maior tempo para induzir anestesia e para recuperação com 100 e 200 µL L-1 em comparação ao composto sintético. Peixes expostos aos OES e linalois por 12 h apresentaram equilíbrio e comportamento natatório normais. Em conclusão, tanto os OEs como o linalol sintético ou natural de AR podem ser usados como anestésicos e sedativos em tambaqui.

ABSTRACT The aim of this study was to determine the anesthetic efficacy of the essential oils (EOs) of Aniba rosaeodora (EOAR) and Aniba parviflora (EOAP) and one of their main compounds, linalool, in two forms: synthetic and extracted from EOAR (linalool-AR) in tambaqui (Colossoma macropomum). In the first experiment, the anesthetic induction and recovery of juveniles exposed to 25- 200 µL L-1 of EOAR or 50- 300 µL L-1 of EOAP or synthetic linalool or linalool-AR was evaluated. The second experiment observed the behavioral effects of long-term exposure (12h) of these EOs and linalools (5 and 10 µL L-1). Fish exposed to 50-200 µL L-1 of EOAR and 100-300 µL L-1 of EOAP and both linalools reached deep anesthesia between 1-10 min. Induction time for all anesthesia stages decreased with the increasing concentration of the anesthetics. Linalool-AR showed lengthier time for anesthesia induction in some stages and for recovery at 100 and 200 µL L-1 in comparison to synthetic linalool. Normal equilibrium and swimming behavior was observed in fish exposed to the EOs and linalools throughout the 12 h of exposure. In conclusion, both EOs and linalools can be used as anesthetics and sedatives in tambaqui.

Neolignans are a class of natural products with a wide range of biological effects. These substances are of great synthetic and biological interest, especially in searching for novel anticancer agents. In this paper, we report the synthesis of a new subclass of 8,4’-oxyneolignan analogues (β-ketoethers and β-ketoesters) and their cell viability assay on twenty four different cancer cells, among leukemias and carcinomas. Three compounds inhibited the growth of most human cancer cells. 2-Oxo-2-phenylethyl(2E)-3-[4-(2-oxo-2-phenylethoxy) phenyl]prop-2-enoate showed an antiproliferative activity superior to doxorubicin for U-87, U-138 MG and H1299 cell types and (E)-2-oxo-2-phenylethyl 3-(3-methoxy-4-(2-oxo-2-phenylethoxy)phenyl)acrylate was found to be very selective, demonstrating a growth inhibition of 92.0% against KG-1 cells. Furthermore, 1-oxo-1-phenylpropan-2-yl cinnamate exhibited significant inhibition activity in a range of 52.2 to 91.2% against twelve kinds of leukemia cell lines, revealing excellent results and very comparable to the reference drug.

RESUMO: O objetivo deste estudo foi investigar as propriedades sedativas e anestésicas de óleos essenciais (OEs) em girinos da perereca Hypsiboas geographicus e determinar os tempos de indução à sedação e anestesia profunda, bem como o de recuperação. Os girinos foram expostos a um dos OEs de três espécies de plantas: Aniba rosaeodora (OEAR - 25, 50, 100 ou 200µL L-1), Lippia origanoides (OELO - 13, 25, 50, 100 ou 200µL L-1 ) ou Lippia alba quimiotipos citral (OEL-C - 25, 50, 100 ou 200µL L-1) ou linalol (OEL-L - 50, 75, 100 ou 200µL L-1) (n = 8 cada repetição). Girinos expostos a 25 e 50µL L-1 OEL-C e OEL-L, respectivamente, não foram anestesiados dentro de 30min (tempo máximo de observação) e aqueles expostos a 200µL L-1 OELO não recuperaram dentro de 30min. Os tempos de sedação, anestesia profunda e recuperação apesentaram uma relação concentração-resposta para todos os OEs testadas, exceto a recuperação com OELO. Os resultados permitem concluir que todos os OEs investigados podem ser usados para anestesiar os girinos de H. geographicus, mas o uso de OELO não deve ser superior a 100µL L-1.

ABSTRACT: The goal of this study was to investigate the sedative and anesthetic properties of essential oils (EOs) in map treefrog tadpoles (Hypsiboas geographicus) and to determine the sedation and deep anesthesia induction times as well as the recovery time. The tadpoles were exposed to one of the EOs from three plant species: Aniba rosaeodora (EOAR - 25, 50, 100 or 200µL L-1), Lippia origanoides (EOLO - 13, 25, 50, 100 or 200µL L-1), and Lippia alba (either chemotype citral [EOL-C - 25, 50, 100 or 200µL L-1] or linalool [EOL-L - 50, 75, 100 or 200µL L-1]) (n = 8 per replicate). The tadpoles exposed to 25 and 50µL L-1 EOL-C and EOL-L, respectively, were not anesthetized within 30min (the maximum time of observation), and those exposed to 200µL L-1 EOLO did not recover within 30min. Sedation, deep anesthesia and recovery times showed a concentration-dependent relationship for all EOs tested, with the exception of the recovery with EOLO. The results allowed concluding that all investigated EOs can be used to anesthetize tadpoles of H. geographicus, but the use of EOLO must not exceed 100µL L-1.

Arrabidaea chica (crajiru) é uma importante planta da Amazônia. Seus extratos são usados como pigmento, agentes antimicrobianos e adstringentes. Três variedades diferentes desta espécie são cultivadas na região Amazônica. Neste trabalho, infusões diretas de extratos de A. chica destas três variedade foram analisadas por impressão digital via espectrometria de massas com ionização por eletrospray (ESI(+)-MS). Dados derivados destes espectros foram classificados utilizando um método de análise multivariada (PLS-DA, análise discriminante com calibração multivariada por mínimos quadrados parciais). O método direto aqui apresentado baseia-se na extração de folhas secas e em pó com uma solução de metanol/água acidificada sem manipulação adicional da amostra. A solução sobrenadante foi analisada através de infusão direta por ESI(+)-MS, o que resultou em perfis de composição para cada variedade. 3-Desoxiantocianidinas são importantes substâncias presentes na A. chica, seus íons foram usados como marcadores no tratamento de dados utilizando PLS-DA, o que possibilitou a separação das três variedades. Impressão digital por ESI(+)-MS funciona como um método simples e rápido para diferenciação de variedades de A. chica.

Arrabidaea chica (crajiru) is an important Amazonian plant. Its extracts are used as red pigments, antimicrobial agents and astringents. Three different varieties of this species are cultivated in the Amazon region. In this work, direct infusions of A. chica extracts from these three varieties were analyzed via electrospray ionization mass spectrometry (ESI(+)-MS) fingerprinting. Derived data from the spectra were classified by using a multivariate method (PLS-DA, partial least squares-discriminant analysis). The direct method that is herein presented relies on extraction of dry, powdered leaves with acidified methanol/water solution with no further sample preparation. The resulting supernatants were analyzed by direct infusion ESI(+)-MS, which provides characteristic fingerprints of the sample composition. 3-Deoxyanthocyanidins are important substances in A. chica, their ions were used as markers in the PLS-DA data treatment. PLS-DA was able to differentiate the three varieties. ESI(+)-MS fingerprinting works as a simple and fast method to differentiate varieties of A. chica.

In view of anticancer activity of 7 β-acetoxywithanolide D (2) and 7β-16α-diacetoxywithonide D (3), isolated from the leaves of Acnistus arborescens (Solanaceae), five withanolide derivatives were obtained and their structures were determined by NMR, MS and IV data analysis. The in vitro anticancer activity of these derivatives was evaluated in a panel of cancer cell lines: human breast (BC-1), human lung (Lu1), human colon (Col2) and human oral epidermoid carcinoma (KB). Compounds 2a (acetylation of 2), 3b (oxidation of 3) and 2c (hydrogenation of 2) exhibited the highest anticancer activity against human lung cancer cells, with ED50 values of 0.19, 0.25 and 0.63 μg/mL, respectively.

Esta pesquisa visou estudar o crescimento de plantas de manjericão e o efeito de cortes sucessivos sobre a produção e qualidade do óleo essencial ao longo do ciclo. Observou-se aumento na massa seca da parte aérea e na produção de óleo essencial ao longo do ciclo de cultivo. O cultivo do manjericão submetido a cortes sucessivos pode aumentar a produção do óleo em cada colheita.

This work studied the growth of basil plants and the effect of successive cuts on the total yield and quality of the essential oil, throughout the crop cycle. Steady increases were observed in the dry weight of the aerial part and in the essential oil yield, during the cultivation cycle. Intensive cultivation and successive cuts could improve the agronomical and industrial yield in each harvest.

Um conjunto de dezoito compostos de neolignanas com atividade antiesquistossomose foi estudado com o método semi-empírico PM3 e outros métodos teóricos com o intuito de avaliar algumas propriedades (variáveis ou descritores) moleculares selecionadas e correlacioná-las com a atividade biológica. Análise exploratória dos dados (análise de componentes principais, PCA, e análise hierárquica de agrupamentos, HCA), análise discriminante (DA) e o método KNN foram utilizados na obtenção de possíveis correlações entre os descritores calculados e a atividade biológica em questão e na predição da atividade antiesquistossimose de algumas moléculas teste. Os descritores moleculares responsáveis pela separação entre os compostos ativos e inativos foram: energia de hidratação (HE), refratividade molecular (MR) e carga sobre o átomo C19 (Q19). Estes descritores fornecem informações a respeito do tipo de interação que pode ocorrer entre os compostos e seu respectivo receptor biológico. Após a construção do modelo para compostos ativos e inativos, os métodos PCA, HCA, DA e KNN foram empregados em um estudo de predição. Foram estudados 10 novos compostos e somente 5 deles foram classificados como ativos contra esquistossomose.

A set of eighteen neolignan derivative compounds with anti-schistosomiasis activity was studied by using the quantum mechanical semi-empirical method PM3 and other theoretical methods in order to calculate selected molecular properties (variables or descriptors) to be correlated to their biological activities. Exploratory data analysis (principal component analysis, PCA, and hierarchical cluster analysis, HCA), discriminant analysis (DA) and the Kth nearest neighbor (KNN) method were employed for obtaining possible relationships between the calculated descriptors and the biological activities studied and predicting the anti-schistosomiasis activity of new compounds from a test set. The molecular descriptors responsible for the separation between active and inactive compounds were: hydration energy (HE), molecular refractivity (MR) and charge on the C19 carbon atom (Q19). These descriptors give information on the kind of interaction that can occur between the compounds and their respective biological receptor. The prediction study was done with a new set of ten derivative compounds by using the PCA, HCA, DA and KNN methods and only five of them were predicted as active against schistosomiasis.